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微流控芯片之角膜芯片

角膜芯片技術仍處于初級階段,但是通過對角膜芯片模型進行的簡單干預已經(jīng)能夠重現(xiàn)某些疾病的特征。2018年,Bennet等所開發(fā)的角膜芯片含有上皮層、基底膜和前彈力層,并且在微流控裝置中模擬淚液流動。他們使用聚二甲硅氧烷膜培養(yǎng)永生化的人角膜上皮細胞,并發(fā)現(xiàn)與無涂層或膠原涂層的膜相比,種植在纖維結合蛋白涂層膜上的細胞更具活性。這種模型的上皮滲透性與人體組織十分相似。他們使用強的松和酮替芬滴眼劑對其模型進行了藥物研究,以評估其模型在藥物滲透性方面的功能,并發(fā)現(xiàn)與連續(xù)流動或靜態(tài)條件相比,脈動淚液流與人眼最為相似。然而,由于芯片缺少免疫系統(tǒng),無法精確地模擬眼表的藥理學免疫調節(jié)作用,但能有效模擬非免疫過程。

Seo等結合眼瞼、結膜和角膜設計的角膜芯片是一個重要突破,其設計的具有灌注系統(tǒng)和過量引流系統(tǒng)的穹頂狀支架,可以用于模擬淚液的分泌、排泄和眨眼過程。該芯片模擬角膜和結膜的復層上皮結構,含有1層表達基底細胞特異性標志物(p63)的細胞,且能分泌黏蛋白,維持眼表約6μm厚的均勻淚膜。在這類模型中,眨眼的剪切力將有助于角膜上皮的生長分化,證明細胞生化網(wǎng)絡能對機械力進行感知和反應。通過減少眨眼頻率和調整環(huán)境濕度,加速淚液蒸發(fā),可以直接構建干眼模型。更重要的是,白細胞介素1β、腫瘤壞死因子α和基質金屬蛋白酶9等炎癥細胞因子在該干眼模型中過量表達,與干眼在人體內的反應一致,因此可以用于模擬和研究干眼的機械和生物化學特征。

使用內源性潤滑素對該干眼模型進行測試后發(fā)現(xiàn),淚膜破裂時間延長,淚膜破裂面積減少,角膜熒光染色發(fā)生相應改變,同時檢測到IL-8TNF-αIL-1βMMP-9等炎癥因子的淚膜濃度分布明顯減少,與臨床試驗結果相似。這項分析表明,角膜芯片既可以在臨床前實驗階段進行“臨床試驗”,也可以在分子水平上揭示相應治療藥物的治療原理。

角膜芯片與角膜類器官相比,更容易進行相關干預,從而能更精確地模擬部分慢性眼部疾病,例如結膜炎或干眼等,并以更為具象的方式為疾病研究和藥物研發(fā)提供其實可靠的依據(jù)。



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