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微流控技術(shù)在開(kāi)放系統(tǒng)中使用液滴使化學(xué)和生物學(xué)小型化

開(kāi)放式液滴微流體系統(tǒng)在開(kāi)放環(huán)境中操縱皮升至微升級(jí)的液滴。它們將傳統(tǒng)基于液滴的微流體提供的分區(qū)和控制與開(kāi)放式微流體的可訪(fǎng)問(wèn)性和易用性相結(jié)合,為組合反應(yīng)、液滴分析和細(xì)胞培養(yǎng)等應(yīng)用帶來(lái)了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。開(kāi)放系統(tǒng)提供對(duì)液滴的直接訪(fǎng)問(wèn),并允許在系統(tǒng)內(nèi)按需操縱液滴,而不需要泵或管,這使得生物學(xué)家無(wú)需復(fù)雜的設(shè)置即可訪(fǎng)問(wèn)這些系統(tǒng)。此外,這些系統(tǒng)可以通過(guò)簡(jiǎn)單的制造和組裝步驟生產(chǎn),從而實(shí)現(xiàn)大規(guī)模制造,并將該方法轉(zhuǎn)化為臨床研究。本綜述介紹了不同類(lèi)型的開(kāi)放式液滴微流體系統(tǒng),介紹了這些系統(tǒng)所利用的物理概念,并重點(diǎn)介紹了關(guān)鍵應(yīng)用。

開(kāi)放式液滴微流體系統(tǒng)利用潤(rùn)濕、毛細(xì)管力或微尺度幾何形狀(例如通道或微結(jié)構(gòu)表面)等特性,在開(kāi)放環(huán)境中操縱皮升至微升大小的液滴。在這些系統(tǒng)中,微流體系統(tǒng)的至少一個(gè)組件(即地板、天花板或墻壁)通常通過(guò)一個(gè)或多個(gè)空氣-液體或液體-液體界面暴露于外部環(huán)境。

這一領(lǐng)域的研究是多學(xué)科的;該過(guò)程由分析化學(xué)家和工程師發(fā)起,作為在開(kāi)放環(huán)境中操縱小體積液體的一種方法。所需的小體積使這些方法適用于使用稀有細(xì)胞類(lèi)型或昂貴試劑等珍貴樣本的應(yīng)用。此外,這些小型化技術(shù)提供了多功能性,這對(duì)許多應(yīng)用都很重要,如護(hù)理點(diǎn)和家庭樣本分析,同時(shí)也使研究人員能夠研究復(fù)雜的生物過(guò)程。在過(guò)去的十年里,這種小型化技術(shù)已經(jīng)發(fā)展并擴(kuò)展到化學(xué)和生物學(xué)的眾多應(yīng)用中。開(kāi)放液滴微流體的概念是從開(kāi)放微流體和開(kāi)放空間微流體的一般領(lǐng)域發(fā)展而來(lái)的,這些領(lǐng)域在之前的書(shū)籍和評(píng)論中都有涉及。“開(kāi)放微流體”和“開(kāi)放空間微流體”這兩個(gè)術(shù)語(yǔ)最初是由不同的研究小組提出的,現(xiàn)在這些術(shù)語(yǔ)經(jīng)常互換使用;兩者都是指使用具有微米(亞毫米)尺度上的至少一個(gè)維度并且一側(cè)或側(cè)面暴露于外部世界的通道或微結(jié)構(gòu)的系統(tǒng)。此外,開(kāi)放液滴微流體的許多概念(如液滴實(shí)驗(yàn)的劃分和液滴的操縱)都是從封閉通道液滴微流控系統(tǒng)數(shù)十年的工作中發(fā)展而來(lái)的。

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1:封閉和開(kāi)放通道液滴微流體系統(tǒng)的比較。

開(kāi)放式液滴微流體系統(tǒng)的例子有自由式流體、液滴微陣列、懸滴、懸浮堆疊、聲電泳液滴打印、開(kāi)放毛細(xì)管流中的液滴、排液液液滴、開(kāi)放環(huán)境中的磁珠嵌入液滴和開(kāi)放式數(shù)字微流體。然而,開(kāi)放式數(shù)字微流體,其中離散液滴使用電極在表面上移動(dòng),將不在本綜述中涉及,因?yàn)樗谄渌C述文章中已被廣泛涉及;我們注意到數(shù)字微流體有時(shí)被稱(chēng)為電介質(zhì)電潤(rùn)濕(EWOD),但在這里我們使用更通用的術(shù)語(yǔ)數(shù)字微流體,因?yàn)椴⒎撬袛?shù)字微流體系統(tǒng)都涉及EWOD機(jī)制。

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2:作用在液滴界面上的力。

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3:液滴操作示例。

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4:用于合成和組合反應(yīng)的開(kāi)放液滴微流體。

開(kāi)放系統(tǒng)在生物學(xué)和化學(xué)研究中比封閉系統(tǒng)具有許多優(yōu)勢(shì),包括可訪(fǎng)問(wèn)性、易于制造和易于使用。開(kāi)放性提供了對(duì)液滴的直接訪(fǎng)問(wèn),并實(shí)現(xiàn)了液滴操作,如檢索、分類(lèi)和提取。盡管封閉液滴微流體系統(tǒng)和數(shù)字微流體系統(tǒng)通常變得更加復(fù)雜,但開(kāi)放液滴微流控系統(tǒng)通常采取相反的方法,通過(guò)使用毛細(xì)管等被動(dòng)力簡(jiǎn)化復(fù)雜任務(wù)和功能的機(jī)制。

本綜述旨在通過(guò)廣泛介紹所做的工作并提供開(kāi)放液滴微流體系統(tǒng)的流體機(jī)制以及生化和化學(xué)應(yīng)用的詳細(xì)信息來(lái)介紹這一領(lǐng)域。我們首先描述了不同類(lèi)型的系統(tǒng)(靜態(tài)和動(dòng)態(tài))以及開(kāi)放式液滴微流體系統(tǒng)的優(yōu)缺點(diǎn)。然后,我們介紹了開(kāi)放液滴微流體系統(tǒng)的物理原理和理論、各種系統(tǒng)配置及其應(yīng)用示例。最后,我們對(duì)開(kāi)放液滴微流體領(lǐng)域的潛在未來(lái)應(yīng)用和方向進(jìn)行了展望。

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