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用于微生物組研究的人造腸道

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        微生物存在于人體、植物、土壤、海洋等各種環境中,這些微生物群落的集合被稱為微生物組。近年來,微生物組研究成為一個熱門,去年10月份,Science和Nature兩大期刊同時發文,倡議開展浩大的微生物組研究,以理解和利用微生物組——棲息在多種多樣生態系統(如人類腸道和海洋)的微生物群落,來改善人類健康、農業、生物能源和環境。今年5月份,美國白宮宣布啟動“國家微生物組計劃”,這是奧巴馬政府繼腦計劃、精確醫學、抗癌“登月”之后推出的又一個重大國家科研計劃。

       近期,有研究人員制備了一種新的體外模型,使微生物組研究超越了種群豐度相關性,并朝著“調查宿主-微生物相互作用的分子機制”這條道路邁進。

       盧森堡大學的研究人員在《Nature Communications》雜志上報道了一種新的人類腸道微流體模型,稱為HuMiX,可模擬腸道的條件和流程,從而讓我們對影響人類-微生物相互作用的變量進行系統的操縱。這項研究的資深作者Paul Wilmes在一份新聞稿中說:“利用HuMiX,我們可以實時觀察到細菌與人類腸道細胞交流時的相互作用。我們也可以研究那些利用現有實驗方法難以接近的過程。”

       Wilmes的研究小組設計了HuMiX,其具有三個隔離層,第一層用于灌注基質,第二層用于人類上皮細胞培養,第三層用于培養微生物。這些隔離層是由多孔膜分開的,這種多孔膜模仿健康上皮細胞層,每一層都有進水口和出水口,以操縱培養基的物理化學參數。該設備還包含氧傳感器,并能容納一個電極來測量經上皮電阻,用以描述細胞的生長和分化。研究人員對設備內的共培養條件進行優化,用于有氧和厭氧條件,研究人員通過利用該設備重復了以前公布的人類和動物實驗,并比較了由此產生的轉錄組和代謝產物,證明HuMiX能夠概括正常的腸道反應。根據Wilmes介紹,在所有情況下,數據都顯示出了強勁的一致性。

        在驗證該設備可作為一個優秀的人類腸道模型的過程中,該研究團隊對來自themulti-omics研究的一些數據變得非常好奇。特別是,腸道上皮細胞與乳酸菌的共培養,可導致多個miRNA的表達發生改變,包括一些目前用于胃腸道癌癥的生物標志物。因此,研究人員建議,HuMiX可能促進生物標記物的鑒定,并促進微生物組為基礎的療法的測試。

        采用這個新系統研究人員也揭示出了其他微生物的相互作用。本研究第一作者Pranjul Shah說:“在腸細胞和乳桿菌某一菌株的共培養中,我們發現,神經系統一個信使的產生,特別是神經遞質γ-氨基丁酸(GABA),在腸道細胞中是受到刺激的,從而表明腸道可能通過一種機制與大腦交流。”這個觀察結果打開了“使用HuMiX來研究腸腦軸”的可能性。

        雖然Wilmes的研究小組開發的HuMiX是用于研究宿主微生物相互作用,但是該設備用于篩選藥物和調查藥物動力學和營養學,應該也是很有價值的。Wilmes說:“利用HuMiX,我們現在還可以分析益生菌、膳食化合物或影響人類生理學的藥物。我們希望看到這些療法如何需要完善的具體指標,以為了將來更好地工作。”




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