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研究者在耐藥性細(xì)菌防治方面取得突破

      金黃色葡萄球菌既是一種短暫的皮膚寄居者,也是一種可怕的人類病原體,主要可引發(fā)機(jī)體皮膚和軟組織感染以及嚴(yán)重的肺炎;如今科學(xué)家們嘗試了很多種策略來(lái)抵御這種病原體,然而大量的細(xì)菌都會(huì)對(duì)抗生素療法產(chǎn)生耐受性,金黃色葡萄球菌的一種最重要的武器就是分泌α-毒素,這種毒素可以引發(fā)人類細(xì)胞破壞。

      近日一項(xiàng)刊登在雜志PNAS上的研究論文中,來(lái)自斯坦福大學(xué)等處的科學(xué)家們通過(guò)研究鑒別出了調(diào)節(jié)細(xì)菌毒素毒力的細(xì)胞組分,尤其是這種名為PLEKHA7的蛋白質(zhì),通過(guò)消除這種蛋白的表達(dá),細(xì)胞就會(huì)從α-毒素的傷害中恢復(fù)過(guò)來(lái),缺失PLEKHA7蛋白的小鼠會(huì)送細(xì)菌感染中恢復(fù)過(guò)來(lái),同時(shí)也會(huì)增強(qiáng)肺炎的生存率。

       金黃色葡萄球菌強(qiáng)大的侵襲力取決于α-毒素,該毒素可以通過(guò)刺穿細(xì)胞膜來(lái)破壞細(xì)胞,而研究者發(fā)現(xiàn),該菌的粘著連接(adherens junctions)在組織感染的發(fā)生及感染的擴(kuò)散上扮演著重要角色,Lauren Popov說(shuō)道,我們的研究表明,粘著連接的很多組分都會(huì)參與控制α-毒素的毒力,目前我們推測(cè)蛋白PLEKHA7扮演著主要的角色。

       為了確定PLEKHA7在調(diào)節(jié)金黃色葡萄球菌毒力中的重要性,研究者感染了不能表達(dá)編碼PLEKHA7蛋白的細(xì)胞,結(jié)果發(fā)現(xiàn),這些細(xì)胞從α-毒素的損傷中獲得了恢復(fù)的能力,而且通過(guò)利用缺失PLEKHA7蛋白的多重耐藥的金黃色葡萄球菌感染小鼠,研究者發(fā)現(xiàn),小鼠可以從感染中快速恢復(fù)過(guò)來(lái),同時(shí)也增強(qiáng)了小鼠患肺炎的生存率。

      目前研究者正在盡力研究理解PLEKHA7蛋白如何控制α-毒素的活性,其中一種假設(shè)就是,該蛋白可以通過(guò)傳輸信號(hào)誘導(dǎo)細(xì)胞自我毀滅來(lái)聚集細(xì)菌的毒素,而當(dāng)PLEKHA7控制機(jī)體皮膚感染和致死性肺炎的嚴(yán)重性時(shí),研究者就可以通過(guò)靶向作用這種粘著連接過(guò)程中的非必要組分,使其作為潛在靶點(diǎn)來(lái)降低多重耐藥性細(xì)菌的毒力。

       最后研究者指出,闡明在細(xì)菌感染期間PLEKHA7蛋白的重要性對(duì)于后期開發(fā)治療細(xì)菌性感染,尤其是耐藥性細(xì)菌感染的新型療法或?qū)?lái)一定幫助和希望。


標(biāo)簽:  細(xì)菌 耐藥性細(xì)菌 感染 蛋白質(zhì)
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