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基于核酸適體的微流芯片技術在腫瘤細胞異質性表征方面取得新進展

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循環腫瘤細胞(Circulating tumor cells, CTCs)是從實體瘤中脫落,侵入外周血循環,并且能夠在一定條件下導致轉移灶形成的血液中數量極稀少的腫瘤細胞。CTCs不僅在預后評估、復發風險評估,以及療效檢測等方面均具有重要價值,還可以實時動態地反映腫瘤的生物學特征,為個性化治療方案的制定提供指導。然而,目前由于可用于腫瘤細胞特異檢測的抗體種類有限,如何實現臨床樣本中不同腫瘤CTCs的有效富集和檢測,并能通過CTCs 分析腫瘤細胞的不同亞型和腫瘤的異質性, 是一項亟待解決的技術挑戰。


針對這一問題,中國科學院化學研究所方曉紅研究員領導的課題組,與307醫院及美國UCLA的研究人員合作,發展了一種基于核酸適體(aptamer)的CTCs檢測方法。她們利用通過活細胞篩選的細胞指數富集配體系統進化技術(Cell based Systematic Evolution of Ligands by Exponential Enrichment, Cell-SELEX),即便在肺癌細胞分子標志物未知的情況下也可得到多條能特異結合肺癌細胞的核酸適體,結合微流芯片技術, 通過設計適體組合,實現了同時對多個肺癌亞型細胞進行富集的協同效應。臨床樣本的檢測結果表明, 采用多個不同的適配體組合能更有效地捕獲患者的CTCs,并反映其腫瘤的異質性;綜合多個組合的CTCs數目在患者治療前后的變化曲線,得到病程進展結論的準確性明顯高于使用單條或單個適體組合,顯示了CTCs異質性檢測在臨床應用中的重要價值。

其相關結果發表在small(DOI: 10.1002/smll.201503188)上。





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