微流控演變史
微流控技術的誕生是人們對于自動化以及效率的最大化追求。
微流控的“微”是指實驗儀器設備的微型化(尺寸為數十到數百微米)。“流”是指實驗對象屬于流體(體積為納升到阿升)。“控”代表著在微型化設備上對流體的控制、操作和處理。它屬于一種底層技術,交織著化學、流體物理、微電子、新材料等多門學科知識,從理論上說任何流體參與的實驗,都應有微流控技術的一席之地。
在20年前,微流控的邊界尚未得到精確定義,它僅僅是起源于微機電加工技術而在化學分析的需求上發展起來的一門模糊學科。而今天微流控技術已然成為一項獨特而重要的技術,在各個領域展露頭腳。微流控學的發展主要受到四大領域的需求驅動,包括微量分析,微電子學,軍事探測和分子生物學。
1.微量分析
微流控最早起源于微量分析方法,包括氣相色譜(GPC),高效液相色譜(HPLC)或毛細管電泳(CE)等方法。這些技術起源于50和60年代,可通過使少量樣品流入狹窄的試管或毛細管中來分離或分析化合物或生物分子,從而達到很高的靈敏度和分辨率。正是由于這些微量分析方法的成功,人們對于進一步發展成為更加緊湊,通用,應用面更廣的分析形式有了更高的要求。
StellanHjertén教授,他首先使用毛細管進行電泳,并于1967年使用自動版本的毛細管自由區電泳儀。
控制Apollo航天器(1960年代)的計算機的邏輯NOR IC組件。
1986年的PCR機器的原型“ Baby Blue”:軟件控制器與熱循環模塊集成。
2.微電子學
微流控學最有名的母體是微電子學。從一開始,研究人員嘗試著直接將微電子學的制造方法和材料應用到微流控學。光刻,硅和玻璃成為了微流控學的第一批成員,但是由于生物化學分析應用的獨特性,使得后來還是無法按照原始的硅微電子器件的形式發展。到后來,微流控通過使用新的特定微加工方法和材料從微電子學和半導體技術中分離出來。
3.軍事探測
軍事探測是少有人知道的微流控技術的先驅。從1994年開始,美國國防高級研究計劃局為微機電系統的發展以及微型化和便攜式“芯片實驗室”的發展做出了重大貢獻,其主要目標是設計和開發可現場部署的微流控系統用作檢測化學和生物武器,而這些項目刺激了微流控領域學術研究的快速發展。
4.分子生物學
分子生物學是微流控技術研究的第四個主要推動力, 80年代爆發的基因研究,以及隨后出現的分子生物學相關的其他微量分析領域,如高通量DNA測序等,對于檢測速度,通量,靈明度和分辨率都有了更高的要求,而微流控技術則提供了解決這些問題的方法。
著名的PCRKary Mullis于1980年代初期開發了通過熱(DNA聚合酶鏈反應)技術擴增DNA序列的技術。反應需要少量液體,通常為10-200 ?l,因此需要精密的儀器。開始時,由于缺少自動化儀器,因此該反應是一個耗時的多步驟過程,必須手動執行。1987年開發了第一臺商用機器,即簡單的熱循環儀。它使過程變得可靠,并且它的小尺寸使操作最小化以及在實驗室外工作成為可能。
從1950年代開始,人們對設計小型化的系統和儀器的興趣與日俱增,近來,由于開發了在半導體上創建復雜的3D微型圖案的新技術,設計小型化儀器已經成為可能。科學研究開始于使傳感器和其他組件小型化,然后將它們與微型計算機集成在一起來開發便攜式(小尺寸)集成平臺用作環境或醫療監視器及測量系統。
到21世紀的今天,微流控技術成為了當下許多突破性醫學創新背后的快速增長的技術。該技術使得多相流自動化控制成為可能,給基因、免疫、微生物和臨床化學等診斷領域帶來顛覆性突破,生物芯片與生物靶向藥物的結合,更是推動臨床醫學全面走向個性化醫療診療。
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