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微流控技術在醫藥應用中的前景展望

 分析儀器正向著微型化、集成化的方向發展。微流控技術因具有分析微型化和實驗通量化的特點,已被公認為21世紀最為重要的前沿技術之一。當今的微流控技術在生物化學領域的研究已經日趨成熟,在核酸蛋白質和細胞的檢測已經商品化,而在醫藥領域的應用尚處于早期階段。

 

 目前微流控技術在醫藥中的應用,尤其是在中藥領域的應用尚處早期階段。但從實踐應用發展的角度看,微流控技術的優勢可在醫藥領域得到有效發揮,尤其是在新藥研究、中藥質量控制中發展空間很大。

 

一、微流控技術在新藥研發中的應用前景

 

天然藥物篩選

 

    天然藥物篩選是現階段新藥研發的重要途徑。目前天然產物活性成分的篩選主要基于酶、受體、蛋白質技術,因此在篩選過程中主要考慮的問題是:靶標物質的篩選、先導化合物的識別與優化和活性成分的高通量篩選。在靶標物質的篩選過程中,微流控芯片可以針對多個治病指標從天然產物活性成分中篩選合適的靶標;在先導化合物的識別與優化過程中,通過化合物與微流控芯片刪的特定的靶點或抑制、催化某種反應的相關聯性進行篩選;在活性成分的高通量篩選過程中,微流控技術中的很多技術如多路系統、微孔陣列、基件式微流控法和濃度梯度法,都已經應用到天然藥物篩選的過程中。

 

中藥方劑篩選

 

 應用微流控技術對我國中藥中的傳統古方、驗方在分子和細胞水平進行快速的篩選和驗證,能夠促進我國中藥的發展,保護珍貴中藥組方的研究和整理。已報道研制出一種高效液相高容量芯片串聯四級桿飛行時間質譜儀,用此儀器對極性較寬的混合成分進行分析,發現其靈敏度時普通LC/MS的4~30倍,所具有的較寬的極性范圍可用于中藥多組分成分分析。目前,細胞吸收模型常用于中藥有效成分的篩選及有效成分吸收機制的研究,體外細胞模具是研究中藥藥效的有效方法。

 

藥物制劑研究

 

 微流控芯片可通過對液體流的控制,以預期方式來釋放藥物,用于制作藥物控釋遞送體系。已研制出一種硅材料的微芯片,可通過電刺激釋放一種或多種化學物質。微流控技術還可用于制備乳劑和微球。研究了乳化劑用量、油水兩相流速比和流速等條件對乳液粒徑的影響,并嘗試制備了粒徑在幾十到幾百微米均可控的殼聚糖微球。制備得到的殼聚糖乳粒徑分布系數<10%。

微流控技術 

二、微流控技術在中藥質量控制中的應用前景

 

有效成分含量測定

 

 目前我國已有應用微流控對藥品進行含量測定的報道,有效體現了微流控技術分析速度快,試劑用量少,干擾因素少等優點。但從整體上看,大多是針對簡單的化學藥品或單一中藥制劑進行的研究。微流控技術多通道高效分離的特點,在中藥多組分或復雜成分含量測定中的優勢還沒有得到有效發揮。分析其原因主要是微流控技術應用于中藥含量測定還有一些問題沒有解決。

 

與生物效應指紋圖譜相結合

 

      中藥指紋圖譜技術現已成為中藥質量控制的重要手段,該技術能夠較全面的反應中藥所含的化學物質群。但我們知道,各化學成分的多少有時很難和生物效應有直接的強弱關系。通過分離獲取中藥的各化學成分并測量其生物效價可以很好的反應其質量,但此工作耗時耗力,現實難以應用。應用現有的已成熟的分離手段——色譜分離,結合分子確定手段——MS或NMR,再應用微流控技術對細胞的生物效價的額成熟研究,這三者結合起來控制中藥原料及制劑的質量,對中藥整體性認識將會有一個突破性的發展,同時對于中藥的質量控制將會提高到一個新的層次。



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