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麻省理工學院微流控術同時精確測量多個細胞體重

最近,美國麻省理工學院(MIT)發明的一種新技術,可以同時精確地測量許多單細胞的生長。這一進展有望帶來快速的藥物測試,對“更大細胞群體中單個細胞之間的生長差異”提供了新的見解,并有助于跟蹤不斷變化的環境條件下的細胞動態生長。這一技術發表在《Nature Biotechnology》雜志


這種技術利用大量的懸浮微孔道諧振器(SMR)——一種微流控裝置,可測量流經微孔道的大多數細胞。一種新的設計使該設備的通量增加了近兩個數量級,同時保持精確度。2012年,他們在之前研發的一個微流控設備(暫停通道諧振器SMR,用來檢測細胞的重量)的基礎上,進行了大規模改動,將其用于細胞周期檢測,可以分析單個細胞在經過100小時生長后多代的情況。在今年1月份,他們通過將復雜的RNA測序技術與分離單個細胞及其后代的新裝置相結合,可追蹤來自一個“祖先”的幾代細胞的詳細譜系。相關研究結果發表在《Nature Communications》。


在這項新的研究中,研究人員使用該設備來觀察抗生素和抗菌肽對細菌的影響,并指出細胞群體中單個細胞的生長變化,這具有重要的臨床應用價值。例如,生長較慢的細菌有時會對抗生素產生耐藥性,并可能導致復發性的感染。


麻省理工學院生物工程和機械工程系教授Manalis表示:“該設備對于細胞如何生長并對藥物產生反應,提供了新的見解。”該論文的第一作者是Nathan Cermak——最近從麻省理工學院計算和系統生物學項目畢業的博士生,和Selim Olcum——Koch研究所的科學家。其他13名共同作者來自于Koch研究所、MIT微系統技術實驗室、Dana-Farber癌癥研究所、Innovative Micro Technology和CEA LETI。


Manalis和他的同事們在2007年首次開發了SMR,后來推出了多種創新用于不同的目的,包括隨時間的推移跟蹤單個細胞的生長、測量細胞密度、稱量細胞分泌的囊泡,就在最近,測量不斷變化的營養條件下細胞的短期生長反應。


所有這些技術都依賴于一個關鍵的方案:一條充滿液體的微通道,被蝕刻在一個微小的硅懸臂梁傳感器上,它在一個真空腔中震動。當一個細胞進入懸臂梁時,它會稍微改變傳感器的振動頻率,這個信號可以用來確定細胞的重量。它們就像稱重站,當每個細胞流經這個郵票大小的設備時,它會記錄每個細胞的質量。在每個傳感器之間是彎曲的“延遲通道”,每一個長度約五厘米,細胞流經它的時間約為兩分鐘,從而使它們在到達下一個傳感器之前有時間生長。當一個細胞退出一個傳感器時,另一個細胞可以進入,從而增加了設備的吞吐量。這些結果顯示了每個傳感器上的每一個細胞的質量,將它們生長或縮小的程度用圖形繪制出來。


傳統的抗生素測試需要培養細菌,這可能需要一天或更多的時間。使用這種新的設備,在一個小時內,研究人員就能記錄下細胞積累質量的變化率。記錄時間減少,是測試藥物對抗臨床細菌感染的關鍵,Manalis說:“在某些情況下,有一個快速檢測法用于選擇抗生素,可使患者生存率帶來重大的變化。”



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