某些種類的胰腺癌表現出多種腫瘤細胞亞型，它們的作用有點神秘，可以迅速對化療藥物產生抗藥性。普渡大學的研究人員現在已經建立了一種獨特的微流體裝置，可用于在多種腫瘤細胞亞型上測試抗癌藥物。使用這項技術，研究人員相信可以發(fā)現新的藥物療法，并且可以更有效地使用現有藥物。

“藥物發(fā)現和篩選過程一直在使用一種癌細胞亞型，并研究它如何與鄰近的非癌細胞相互作用，但這可能高估了藥物的功效，”普渡大學該研究的一名負責人韓邦秀說。“通過壓縮時間來研究癌細胞在胰腺腫瘤中如何相互作用，我們發(fā)現一種癌細胞亞型不僅比其他癌細胞更具耐藥性，而且藥物敏感細胞也可以通過亞型之間的相互作用產生耐藥性。 ”

此圖顯示了癌細胞，每種細胞類型由不同的顏色表示，在模擬胰管的結構的通道中相互作用。（普渡大學插圖/Hye-ran Moon 和 Altug Ozcelikkale）

新的微流控裝置具有專門設計的膠原蛋白通道，可在很小的范圍內充當胰管。在其中，混合癌細胞可以生長和增殖，并且可以將各種療法輸送到通道中。過去，類似的設備已被用于處理晚期腫瘤細胞，但這項新技術旨在用于尚未發(fā)生突變的早期細胞系。這可能有助于找出哪些療法在防止突變發(fā)生方面最有效。

“關于腫瘤內發(fā)生什么樣的相互作用的研究并不多，所以這些耐藥機制被忽視了，”韓補充說。

來自芯片實驗室的研究摘要：

我們開發(fā)了一種體外微流體腫瘤模型，模擬人類 PDAC 關鍵驅動突變的異質積累，使用源自基因工程小鼠模型的癌細胞。這些鼠胰腺癌細胞系具有 KPC（Kras和Trp53突變）和 KIC 基因型（Kras突變和Cdkn2a刪除）。此外，KIC 基因型有兩種不同的表型 - 間充質或上皮。腫瘤模型模擬人 PDAC 的 ITH 以研究 ITH 對吉西他濱反應的影響。結果顯示由ITH誘導的吉西他濱抗性。值得注意的是，它表明癌細胞-細胞相互作用可能通過上皮-間充質轉化誘導吉西他濱耐藥。腫瘤模型可以提供一個有用的試驗臺來研究異質癌細胞亞群之間的相互作用機制。