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血管組織支架芯片AngioChip,解決人造器官的大難題

據(jù)最近《Nature Materials》雜志報道,加拿大多倫多大學(xué)的Milica Radisic團隊借助3D stamping技術(shù)開發(fā)了人體組織生長必須的內(nèi)置血管網(wǎng)絡(luò)支架芯片,并將其命名為AngioChip。它采用了一種生物可降解、有彈性、紫外光可聚合及快速成型的POMaC [poly(octamethylene maleate (anhydride) citrate)]聚合物材料。通過計算機軟件新穎設(shè)計,并像印章一樣制備出圖案化的POMaC生物降解層,和1D管子、2D分支導(dǎo)管和3D枝狀網(wǎng)絡(luò)類血管結(jié)構(gòu)。將圖案化的POMaC層逐層精準排列且嵌入微血管結(jié)構(gòu),通過紫外光照射就可以聚合在一起,形成復(fù)雜的微結(jié)構(gòu)和內(nèi)部孔隙。在其內(nèi)部灌注細胞外基質(zhì),并種植人體活性細胞,制備出三維血管化組織支架芯片。(Biodegradable scaffold with built-in vasculature for organ-on-a-chip engineering and direct surgical anastomosis. Nature Mater., 2016, 15, 669-678, DOI: 10.1038/nmat4570)  


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AngioChip內(nèi)置血管的壁薄且靈活,并具有足夠的機械強度,足以支持收縮組織中的灌注脈管系統(tǒng)。血管壁含有微米和納米尺度的微孔有助于分子交換和細胞遷移。具有豐富內(nèi)部連通的晶格狀基質(zhì)支架可以很好地模擬血管床,可以在其內(nèi)部生長人體器官中的各種活性細胞。研究者成功制備了功能性和血管化的肝臟和心臟組織。


研究者還將這種血管化支架直接植入了成年鼠的后肢,用于外科吻合術(shù)中連接股骨血管中的動脈-動脈和動脈-靜脈的血液流通。研究結(jié)果顯示小鼠的血液在AngioChip內(nèi)順暢流動,和在自然血管中的流動無異。這種嘗試給出了有效的組織再生途徑,可以直接快速的實現(xiàn)將體外實驗結(jié)果轉(zhuǎn)化為體內(nèi)實驗驗證。


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AngioChip可以極大地促進器官芯片(organ-on-a-chip)的研究。器官芯片是基于微加工技術(shù)制備出的模擬人體特定器官的復(fù)雜微結(jié)構(gòu)、微環(huán)境和生理功能的微流控芯片仿生系統(tǒng),也叫微生理系統(tǒng)(microphysiological system)或芯片人體(human-on-a-chip)。因其有望減少或最終取代動物模型而備受醫(yī)藥巨頭的青睞。自2011年美國總統(tǒng)奧巴馬宣布啟動由NIH、FDA和國防部聯(lián)合設(shè)立的人體芯片專項研究以來,對這種新一代藥物評價平臺技術(shù)的研究熱潮在世界范圍內(nèi)迅速展開。通過AngioChip構(gòu)建出的肝臟和心臟芯片,同時也可以通過這種嵌入的人工血管通路進行連接,模擬仿生循環(huán)系統(tǒng)并評估其相互之間的作用。


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AngioChip解決了組織工程、器官芯片和器官移植的關(guān)鍵限制因素——血管化,提供了制備和培養(yǎng)三維血管化組織的良好平臺。目前研究者也正在進行技術(shù)升級,從手動組裝發(fā)展到自動化生產(chǎn),并開發(fā)其商業(yè)化的應(yīng)用價值。



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