摘要: 微流控芯片作為一種微全分析技術(shù)平臺，具有精確流量控制、少量樣本需求和可集成化等諸多優(yōu)勢，已被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)和環(huán)境科學(xué)等領(lǐng)域。利用微流控通道結(jié)構(gòu)設(shè)計靈活的特點，可在實驗條件下模擬生理和病理條件下的復(fù)雜血管微環(huán)境，其與超分辨顯微成像技術(shù)的整合使得研究人員能夠?qū)崟r觀察和分析微觀尺度下的細胞動態(tài)變化過程。因此，用微流控芯片系統(tǒng)研究細胞形態(tài)和力學(xué)特性方面也取得了重要進展。本文重點介紹了微流控芯片技術(shù)及基于微流控的數(shù)值仿真模擬手段在紅細胞、白細胞及干細胞變形和流變學(xué)行為中的應(yīng)用及進展。首先，我們介紹了微流控芯片技術(shù)及相關(guān)數(shù)值仿真手段在紅細胞流動變形研究中的應(yīng)用；接著，我們總結(jié)了微流控芯片系統(tǒng)及相關(guān)數(shù)值模擬在白細胞邊集及遷移行為的研究進展；此外，我們也概括了微流控芯片系統(tǒng)及相關(guān)數(shù)值模擬在干細胞遷移和定向分化機制方面的研究進展。最后，我們總結(jié)并展望了微流控芯片技術(shù)及其相關(guān)的數(shù)值模擬在血細胞及干細胞流變學(xué)研究中的挑戰(zhàn)和未來發(fā)展趨勢。

引 言

微流控芯片（Microfluidics）是一種集成了微流體技術(shù)和芯片制造技術(shù)的新型實驗平臺，用于控制微量液體和顆粒在微小尺度下的運動和反應(yīng)。該技術(shù)通過微型化和集成化設(shè)計，實現(xiàn)了對微量液體及顆粒的高精度操控和實時監(jiān)測，具有高通量、快速分析和低成本等優(yōu)點，目前已廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)和環(huán)境科學(xué)等研究領(lǐng)域。特別地，由于微流控芯片具有設(shè)計靈活的優(yōu)勢，可通過各類通道及電子元器件的排列組合來模擬人體組織內(nèi)的脈管系統(tǒng)，為細胞培養(yǎng)提供穩(wěn)定的微環(huán)境。因此利用微流控芯片技術(shù)已經(jīng)成為血細胞和干細胞變形和流動性研究的重要工具。此外，數(shù)值仿真技術(shù)與微流控芯片技術(shù)的結(jié)合可進一步幫助人們深入研究細胞行為。依托細胞幾何形態(tài)和力學(xué)特性，在細胞整體水平建立細胞數(shù)值仿真模型，可用于模擬研究細胞流變學(xué)行為、分析預(yù)測多種外部及內(nèi)部因素對細胞流變學(xué)特性的影響規(guī)律，并對微流控芯片結(jié)構(gòu)的優(yōu)化設(shè)計提供一定的理論指導(dǎo)。

紅細胞（Red blood cell，RBC），又稱紅血球，呈雙凹盤狀，直徑約為 7-8 微米。紅細胞膜為薄的脂質(zhì)雙層膜，內(nèi)部充滿血紅蛋白溶液，屬于高度可變形的充液彈性薄殼體。紅細胞是血液中數(shù)量最多的一種血細胞（約占血液壓積的 45%），能隨血液流動遍及全身，負責(zé)運輸氧氣和二氧化碳，維護組織器官的正常功能。在血液循環(huán)過程中，紅細胞會穿過各種尺寸的血管，大到 4 毫米到小到 5 微米，承受著重力、拉力和剪切力。然而，在病理條件下，紅細胞的變形能力降低，血液的高切應(yīng)力增加，會導(dǎo)致外周阻力增大，影響血液循環(huán)以及組織和器官的血液供應(yīng)。因此，研究紅細胞在生理和病理條件下的變形性能對于理解血液循環(huán)及相關(guān)血液疾病的臨床表現(xiàn)具有重要意義。微流控通道可在實驗條件下模擬生理和病理條件下的復(fù)雜血管微環(huán)境，可用于探索紅細胞在毛細血管或多級血管分支網(wǎng)絡(luò)中的流動行為和變形性能，模擬體內(nèi)微血管堵塞及血栓形成過程。在此基礎(chǔ)上，為了進一步量化分析紅細胞在微通道內(nèi)的流變學(xué)行為，我們也對基于微流控芯片系統(tǒng)建立的相關(guān)數(shù)值仿真模型模擬研究進行了分析總結(jié)。

白細胞是一種無色有核的血細胞，體積比紅細胞大，一般情況下形狀接近球形,大小約為10-12 微米。白細胞具有活躍的活動能力，能夠從血管內(nèi)遷移到血管外，或從外周組織遷移到血液循環(huán)中。因此，除了存在于血液和淋巴中，白細胞也廣泛分布于血管和淋巴管以外的組織中，在人體免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用，包括對損傷或感染的炎癥區(qū)域作出反應(yīng)。白細胞從血液到靶組織的外滲和遷移是炎癥反應(yīng)的重要步驟。這個多步驟過程受到血流動力學(xué)和各種生化信號的嚴格調(diào)控。因此,白細胞外滲過多、時間過長或定向錯誤是動脈粥樣硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病和多發(fā)性硬化等多種炎癥性疾病的發(fā)病機制之一。因此，借助微流控技術(shù)并結(jié)合數(shù)值仿真模擬研究白細胞遷移動力學(xué)過程具有非常重要的意義。

再生醫(yī)學(xué)和基于干細胞（Stem cell，SC）的細胞治療已成為當今世界各國先進生物醫(yī)療技術(shù)關(guān)注的焦點。其主要細胞來源是具有自我更新和多向分化潛能優(yōu)點的干細胞。以被認為最接近臨床應(yīng)用的干細胞產(chǎn)品——間充質(zhì)干細胞（Mesenchymal stem cell，MSC）為例，許多臨床試驗已經(jīng)研究了間充質(zhì)干細胞在治療炎癥損傷組織、腦和脊髓損傷等疾病中的療效。干細胞療法產(chǎn)生療效的基礎(chǔ)是干細胞的歸巢行為（Homing），即在趨化因子的作用下從循環(huán)系統(tǒng)遷移到靶向部位的過程。隨后干細胞將進行定向分化，從而起到組織再生的治療作用。因此，基于干細胞的治療面臨的主要挑戰(zhàn)之一是如何提高細胞的歸巢效率。歸巢行為分為被動歸巢（堵塞在微血管中跨內(nèi)皮遷移）和主動歸巢（主動貼壁后跨內(nèi)皮遷移），它們不僅受遺傳和化學(xué)因素的影響，其力學(xué)表型也至關(guān)重要。細胞的硬度、膜張力和變形能力等力學(xué)特性會直接影響細胞在血管中的變形、流動和組織中的遷移等過程。傳統(tǒng)的細胞研究方法無法為異質(zhì)性較高的干細胞提供足夠精準高效的力學(xué)表型數(shù)據(jù)，而微流控技術(shù)不僅成本低、通量高，還可模擬并調(diào)控干細胞生長、遷移分化所需的小生境（Niche）。因此，微流控芯片系統(tǒng)為觀察和調(diào)節(jié)干細胞的力學(xué)特性，并系統(tǒng)研究細胞歸巢、遷移和分化等功能提供了有力的工具。

隨著計算機技術(shù)的發(fā)展，數(shù)值仿真模擬技術(shù)也日漸成為血細胞和干細胞流變學(xué)行為研究中的重要工具之一。基于微流控芯片系統(tǒng)的數(shù)值仿真技術(shù)的可用于微流道結(jié)構(gòu)優(yōu)化設(shè)計、實驗參數(shù)敏感性分析等。基于彈性理論和流體力學(xué)的連續(xù)體力模型和基于粒子模擬方法的離散網(wǎng)格模型是目前研究血細胞流動和變形行為的兩大主流模型。連續(xù)體力模型（如浸入式邊界法和邊界積分法）是基于歐拉網(wǎng)格求解方法建立的，通常將細胞膜和細胞液視為均質(zhì)材料，容易實現(xiàn)與現(xiàn)有的計算流體力學(xué)求解器耦合，常用于模擬含有大量血細胞的血液流動及細胞交互作用。基于粒子的離散網(wǎng)格模型（如多粒子碰撞動力學(xué)方法、光滑耗散粒子動力學(xué)方法和光滑粒子動力學(xué)方法）是將細胞膜、細胞液和血漿視為粗粒化粒子，其優(yōu)勢主要體現(xiàn)在處理細胞膜復(fù)雜微結(jié)構(gòu)問題上，如病理狀態(tài)下細胞膜與細胞骨架的分離現(xiàn)象、細胞膜的熱漲落等。需要注意的是，此方法在進行流體運動的模擬計算時，并非嚴格遵循納維-斯托克斯方程，導(dǎo)致該方法的計算精度較低。

本文綜述了近年來微流控芯片系統(tǒng)及基于微流控芯片的數(shù)值仿真模型模擬在血細胞和干細胞流變學(xué)行為中的研究進展（如圖 1）。本文首先介紹了微流控芯片技術(shù)及基于微流控系統(tǒng)的數(shù)值仿真技術(shù)在紅細胞變形研究中的應(yīng)用；接著介紹了微流控芯片系統(tǒng)及相關(guān)數(shù)值模擬模型在白細胞邊集和遷移行為研究中的應(yīng)用。在干細胞歸巢研究中，微流控芯片系統(tǒng)可以通過設(shè)計特定的微流道結(jié)構(gòu)和生物信號化學(xué)梯度，模擬干細胞在體內(nèi)歸巢的過程，研究干細胞遷移和定向分化的機制，并為干細胞治療提供指導(dǎo)。鑒于干細胞歸巢的數(shù)值模型仿真工作較少，只對其進行了簡要介紹。

圖 1 不同結(jié)構(gòu)設(shè)計的微流控芯片系統(tǒng)在細胞力學(xué)研究領(lǐng)域的應(yīng)用概述

1 微流控芯片系統(tǒng)及數(shù)值模型模擬在紅細胞流動變形行為研究進展

1.1 基于微流控芯片系統(tǒng)的紅細胞變形特性研究

用于紅細胞變形性研究的微流控芯片可根據(jù)芯片復(fù)雜程度分為兩大類：單通道芯片和多通道芯片。他們可以分別用于模擬紅細胞在直通毛細血管和復(fù)雜血管分支網(wǎng)絡(luò)中的流動行為。單通道微流控芯片具有高靈敏度，可以直接觀察到細胞和亞細胞水平的動態(tài)過程。Quinn 等人通過單通道微流控芯片定量探究了健康紅細胞在毛細血管內(nèi)的流變規(guī)律。他們通過調(diào)節(jié)通道出入口的壓力差控制流體流速，以模擬真實毛細血管中的流動工況。在壓力驅(qū)動下，紅細胞可以穿過橫截面積只有 8 平方微米左右的狹窄通道，發(fā)現(xiàn)細胞流動速度與壓力差存在線性關(guān)系。鑒于紅細胞流變學(xué)功能障礙的一個常見指標是紅細胞可變形性的降低，探究紅細胞的變形能力對于理解相關(guān)血液疾病具有重要意義。基于此，Guo 等人在此芯片基礎(chǔ)上進行了改進，設(shè)計了多個串行的漏斗形漸縮毛細通道來探究健康紅細胞的擠壓變形規(guī)律。他們發(fā)現(xiàn)了一個具有高度可重復(fù)性的物理量——皮質(zhì)張力來表征紅細胞的變形性能。類似地，皮質(zhì)張力可用于衡量病理條件下紅細胞的變形性能，輔助相關(guān)血液疾病（如遺傳性球形紅細胞癥、鐮狀紅細胞貧血癥等）的臨床診斷，從而獲得有關(guān)血液疾病臨床狀態(tài)以及藥物治療的一些關(guān)鍵信息。Guo 等人將這樣的微流控芯片用于研究瘧疾感染紅細胞的變形性能的變化，并根據(jù)測定的紅細胞過毛細通道的驅(qū)動壓力值來判斷惡性瘧原蟲感染紅細胞的嚴重程度。

由于單通道微流控芯片的通量有限，無法并行研究多個細胞的力學(xué)表型，人們設(shè)計出了多通道微流控芯片來彌補單通道芯片的通量缺陷，以滿足瘧疾患者血樣中的低濃度瘧疾感染紅細胞的收集和分析。此外，多通道微流控芯片的多維網(wǎng)格可以模擬復(fù)雜的分支血管形態(tài)，構(gòu)建更逼真的血流微循環(huán)環(huán)境。Bow 等人設(shè)計了一種多通道并行排列的微管道陣列，利用寬度僅為 3 微米的通道構(gòu)建受限空間。在這樣的微流控芯片中，健康的紅細胞會快速通過微通道，而瘧疾感染紅細胞因其較差的變形性而難以擠入狹窄微通道。鐮狀紅細胞貧血癥是一種常見的遺傳性血液疾病，臨床表現(xiàn)為慢性溶血性貧血、易感染和再發(fā)性疼痛危象以及局部缺血，導(dǎo)致組織器官損害。由于鐮變紅細胞對微環(huán)境中的氧氣濃度十分敏感，想要模擬紅細胞在毛細血管中的流動及堵塞需要實驗裝置能實現(xiàn)對氧氣濃度的調(diào)控，這對常規(guī)實驗裝置來說是個極大的挑戰(zhàn)。Du 等人利用互聯(lián)多通道微流控裝置解決了這一難題，并實現(xiàn)了氧氣濃度可調(diào)的仿生毛細血管微環(huán)境。通過調(diào)節(jié)氧氣濃度，可以控制紅細胞的鐮變過程并分析紅細胞從發(fā)生鐮變到導(dǎo)致鐮狀細胞危象的整個過程。鐮變紅細胞不僅影響自身變形能力造成毛細血管及小靜脈堵塞，還會增加血液粘滯性，從而導(dǎo)致一系列炎癥反應(yīng)并在相應(yīng)部位產(chǎn)生疼痛危象。Papageorgiou 等人通過微流控實驗發(fā)現(xiàn)鐮變初期的紅細胞在毛細管中顯著地粘附于管道內(nèi)壁，低氧濃度會進一步增強鐮變紅細胞的粘附，但氧氣濃度的改變對鐮變末期的紅細胞的粘附能力無明顯影響。

1.2 基于微流控芯片系統(tǒng)的紅細胞疲勞特性研究

紅細胞隨血流在體內(nèi)流動時，當流經(jīng)毛細血管時會發(fā)生擠壓變形，其形態(tài)從雙凹圓盤形逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榍蛐危冃涡韵陆担M而造成毛細血管的堵塞。另外，在血液儲存過程中，紅細胞的形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能也會發(fā)生變化，這些變化被稱為儲存損傷。近年來，一些學(xué)者采用微流控實驗方法從形態(tài)學(xué)、生物力學(xué)等角度對紅細胞儲存損傷展開研究，例如，Zheng 等基于雙流體聚焦原理，采用微流控實驗方法研究了紅細胞在儲存周期內(nèi)變形性的改變。研究發(fā)現(xiàn)，隨著儲存時間增加，球形紅細胞數(shù)目增多，紅細胞的分布寬度也會明顯變寬。但紅細胞的松弛時間恢復(fù)系數(shù)卻顯著降低，證實是由于紅細胞內(nèi) ATP 的消耗引發(fā)細胞骨架重組，導(dǎo)致細胞膜硬化和更快的恢復(fù)速率。這些結(jié)果表明可以使用時間恢復(fù)系數(shù)和細胞分布寬度來衡量儲存的紅細胞質(zhì)量。

紅細胞疲勞是指在機械拉伸力的循環(huán)加載下，其形態(tài)和力學(xué)特性呈現(xiàn)顯著變化的現(xiàn)象。然而，紅細胞在體內(nèi)循環(huán)時受到擠壓變形而導(dǎo)致的疲勞損傷程度很難在體內(nèi)直接測量，這給研究疲勞過程中紅細胞的變形特性和生物力學(xué)特性帶來了巨大挑戰(zhàn)。近年來，研究人員借助微流控平臺嘗試在體外模擬這一過程，以研究紅細胞疲勞的潛在影響機制。例如，Sakuma 等人采用微流控實驗方法（如圖 2），提出了一種衡量紅細胞疲勞狀態(tài)的指標。他們通過注射器對微通道中的紅細胞傳遞往復(fù)的機械應(yīng)力，精準控制紅細胞數(shù)百次的循環(huán)擠壓變形。研究發(fā)現(xiàn)，隨著循環(huán)擠壓次數(shù)的增加，紅細胞逐漸失去變形能力：微通道出口處的細胞長度與細胞離開通道后的長度相等，并且不同細胞樣本具有相同的疲勞趨勢和不同的臨界數(shù)值。這些結(jié)果證實了采用細胞失去變形能力的臨界擠壓數(shù)值來評價疲勞狀態(tài)的可行性。進一步研究發(fā)現(xiàn)該臨界數(shù)值與變形指數(shù)呈線性關(guān)系，因此變形指數(shù)也可作為細胞疲勞狀態(tài)的評價指標。Qiang 等人采用調(diào)幅電變形和微流控芯片系統(tǒng)來表征單個紅細胞的動態(tài)疲勞程度。該方法不僅可以對通道內(nèi)的紅細胞施加靜態(tài)載荷，也可以通過在微流控裝置的交叉電極兩端加載正弦波信號，實現(xiàn)紅細胞的循環(huán)拉伸變形。研究發(fā)現(xiàn)隨著拉伸次數(shù)增加，紅細胞逐漸喪失可恢復(fù)性，且峰值載荷越大，細胞變形能力下降更加顯著。該結(jié)果證實了在循環(huán)載荷作用下，紅細胞也會產(chǎn)生機械疲勞效應(yīng)，且在相同的累積加載時間和相同的最大載荷下，循環(huán)載荷對紅細胞造成的膜損傷明顯大于持續(xù)的靜態(tài)載荷情況。此外，Pan 等人設(shè)計了類似 ECMO 結(jié)構(gòu)的多通道微流控芯片，研究了紅細胞在周期性擠壓下的疲勞響應(yīng)機制。他們發(fā)現(xiàn)，當紅細胞經(jīng)歷周期性擠壓變形后，細胞內(nèi) ATP 水平降低，其形態(tài)逐漸棘形化，導(dǎo)致變形能力下降；然而，在低擠壓頻率下，細胞不容易出現(xiàn)機械疲勞現(xiàn)象。這些結(jié)果揭示了以擠壓頻率為主導(dǎo)的疲勞機制，并表明細胞疲勞程度與細胞內(nèi) ATP 水平的關(guān)聯(lián)性。由此可見，機械疲勞在影響細胞力學(xué)特性方面有著重要作用。

圖 2 采用微流控芯片技術(shù)評估紅細胞的疲勞損傷程度

紅細胞在其生命周期內(nèi)會不斷經(jīng)歷循環(huán)擠壓變形，直至被脾臟清除。為了更好地了解脾臟清除衰老紅細胞的潛在力學(xué)機制，Antoni 等人設(shè)計了一種含有狹窄微通道的微流控芯片，用來研究紅細胞在循環(huán)應(yīng)力作用下反復(fù)穿越脾狹縫的流動變形特性。他們通過量化紅細胞擠壓次數(shù)與細胞體積、球度指數(shù)、彎曲模量等參數(shù)的變化關(guān)系，并結(jié)合細胞骨架-膜蛋白成分分析，認為囊泡的釋放、細胞球形化及膜蛋白損失是導(dǎo)致衰老紅細胞更易被巨噬細胞吞噬清除的主要原因。此外，在血液循環(huán)中，紅細胞會反復(fù)流經(jīng)富陽和缺氧的器官組織，氧張力水平的反復(fù)變化會影響血紅蛋白的氧親和力，從而改變細胞的變形性能。例如，在鐮狀紅細胞貧血病中，研究表明氧氣轉(zhuǎn)運機制障礙會導(dǎo)致紅細胞變形能力下降。為此，Qiang 等人采用微流控芯片系統(tǒng)分析了缺氧環(huán)境對紅細胞疲勞特性的影響。基于不同低氧濃度環(huán)境的實驗結(jié)果，他們分析了健康紅細胞和鐮狀紅細胞經(jīng)歷不同拉伸時間后的變形性能變化，發(fā)現(xiàn)鐮狀紅細胞會更快進入疲勞狀態(tài)。

1.3 紅細胞在微管道中流動變形的數(shù)值模型模擬

人們通過設(shè)計不同的微流控芯片系統(tǒng)對紅細胞的流動變形特性進行了大量的實驗研究。然而，關(guān)于單個紅細胞在最小毛細管相關(guān)長度尺度（約3 微米）中的流動特性僅有定性結(jié)果，缺乏充足的定量分析來更好地理解紅細胞的流動變形規(guī)律及影響機制。此外，微流控通道只能觀測到紅細胞的二維變化，第三個維度上的數(shù)據(jù)無法通過實驗直接獲取。因此，學(xué)者們基于微流控實驗結(jié)果建立了紅細胞的數(shù)值模型，模擬生理/病理紅細胞在穿越脾臟內(nèi)皮間狹縫、毛細血管、復(fù)雜血管分支網(wǎng)絡(luò)等多個尺度管道時的不同流變學(xué)特性（見圖 3（1））。

脾臟在人體中起著儲存血液、造血、清除老化紅細胞和進行免疫應(yīng)答的角色，其清除老化血細胞的力學(xué)機制就是利用狹窄的內(nèi)皮間狹縫過濾變形性能較差的病變或衰老紅細胞。Pivkin 等人通過數(shù)值模擬發(fā)現(xiàn)紅細胞的體面比比其膜剛度更能決定紅細胞在脾狹縫中的截留率。Ma 及其合作者利用類似的數(shù)值模型發(fā)現(xiàn)在紅細胞達到被困在脾狹縫中的臨界體面比之前，紅細胞直徑的減小可以縮短其通過脾狹縫所需的時間，而膜粘度的增加則會減慢其通過速度（如圖 3(2)）。此外，老化相關(guān)的膜面積損失過程中，需要更大的臨界壓力梯度才能使紅細胞變形以通過脾狹縫，從而導(dǎo)致更強烈的損傷，使得其在下一輪脾狹縫“考驗”中的截留概率升高。Quinn 等人在單通道微流控實驗基礎(chǔ)上進行了基于耗散粒子動力學(xué)方法的數(shù)值模擬（如圖 3（3）），表征了紅細胞在穿越寬度分別為 3 微米及 6 微米的毛細通道時的局部膜面積膨脹率，發(fā)現(xiàn)紅細胞的頭部面積膨脹最多，表明在變形時紅細胞頭部受到的應(yīng)力最大。為了深入了解在多級血管中紅細胞的流動特性，Li 等人發(fā)展了一個具有流入/流出邊界條件的模型模擬方法，用于模擬研究紅細胞懸浮液在分叉微血管網(wǎng)絡(luò)中的流動變形行為。他們的結(jié)果表明，流體在微血管主分叉管道內(nèi)的速度幅度較大，而在小分支內(nèi)的速度幅度相對均勻，速度分布呈典型的塞狀（如圖 3（4））。Wang 等人使用浸入式邊界方法對紅細胞在不同直徑微通道內(nèi)流動、變形和傳質(zhì)進行了數(shù)值分析，從細胞尺度闡明了微循環(huán)系統(tǒng)中細胞膜的力學(xué)特性與流場剪切特性和微管對細胞的幾何約束等多種因素之間相互耦合作用下的傳質(zhì)特性。Ai 等人利用浸沒有限元方法研究了零質(zhì)量射流作用下紅細胞在微通道中的運動變形過程, 分析了壓力梯度和射流振動頻率、振幅等參數(shù)對細胞膜力敏通道開啟程度的影響規(guī)律。Xiao 等人借助耗散粒子動力學(xué)模擬方法研究了紅細胞在漸縮-漸擴通道內(nèi)的流動變形行為，分析了頸縮口尺寸等因素對紅細胞通過漸縮-漸擴通道的影響規(guī)律。Ye 等人利用耗散粒子動力學(xué)及光滑粒子流體動力學(xué)模擬方法研究了紅細胞在復(fù)雜管內(nèi)及流體芯片中的運動、變形以及聚集行為。這些模擬研究可幫助人們在細胞-亞細胞等層面理解健康和血液疾病中的紅細胞在毛細血管內(nèi)的流動規(guī)律及機制。

圖 3 紅細胞在微管道中流動變形的數(shù)值模擬

（1）不同尺度下紅細胞變形及粘滯阻力的模擬及實驗結(jié)果；（2）脾狹縫的微結(jié)構(gòu)；（3）紅細胞在仿生毛細血管中的流動變形；（4）紅細胞在仿生分叉微血管中的流動變形及分布特征。

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