膀胱癌是泌尿系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤之一，密切準(zhǔn)確的術(shù)后監(jiān)測是提高治愈率和生存率的關(guān)鍵。膀胱鏡是目前最常用的檢查方法，但其有創(chuàng)性給病人帶來痛苦；尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查雖屬無創(chuàng)范疇，但其診斷敏感度較低；影像學(xué)檢查放射副作用大，難以作為早期診斷和密切術(shù)后監(jiān)測的普適手段。因此，臨床上急需一種高度準(zhǔn)確的膀胱癌無創(chuàng)檢測技術(shù)。

近期，北京大學(xué)工學(xué)院韓平疇課題組攜手浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院金百冶課題組在國際知名醫(yī)學(xué)期刊Cancer Research上發(fā)表了題為“Detection of Urothelial Bladder Carcinoma Via Microfluidic Immunoassay and Single-Cell DNA Copy Number Alteration Analysis of Captured Urinary Exfoliated Tumor Cells”的研究論文。該研究也被Nature Reviews Urology作為亮點工作報道。文中首次闡述了一種針對尿液脫落腫瘤細(xì)胞(UETCs)的微流控檢測技術(shù)，目標(biāo)以無創(chuàng)的方式實現(xiàn)膀胱癌的客觀、準(zhǔn)確診斷。

圖（a）人體尿液微流控芯片檢測流程圖及細(xì)胞捕獲原理圖。（b）微流控芯片所捕獲的尿液脫落細(xì)胞：單個細(xì)胞由綠色箭頭標(biāo)記，細(xì)胞團簇由紅色箭頭標(biāo)記。（c-e）微流控芯片工作系統(tǒng)示意圖。

經(jīng)過一系列體外實驗驗證，UETCs微流控芯片以大于80%的捕獲效率捕獲UETCs，變異系數(shù)小于10%，達到系統(tǒng)穩(wěn)定性要求。與臨床通行的尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查比較，微流控芯片方法樣本丟失率顯著下降，符合靈敏度預(yù)期。鑒于微流控芯片良好的細(xì)胞捕獲性能，該論文提出了一種聯(lián)用單克隆抗體CK20、CD44v6進行膀胱癌診斷的方法。終得該診斷模型敏感度大于90%，特異度接近80%，綜合準(zhǔn)確率0.84，在同類型膀胱癌無創(chuàng)檢測技術(shù)中具有較明顯優(yōu)勢。此外，針對UETCs的單細(xì)胞測序顯示：UETCs拷貝數(shù)變異（CNA）顯著，全基因組范圍內(nèi)異倍體多發(fā)，特定區(qū)域的CNV也在患者對應(yīng)的腫瘤原發(fā)灶中體現(xiàn)。此項研究表明，基于微流控芯片的UETCs檢測方案提升了膀胱腫瘤診斷的準(zhǔn)確性，具有較大臨床意義與發(fā)展前景。

該研究中，北京大學(xué)工學(xué)院2013級博士研究生陳安琪為論文的第一作者；北京大學(xué)工學(xué)院韓平疇教授、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院金百冶主任醫(yī)師為該文章的共同通訊作者。此項工作得到了浙江省重大科技專項計劃項目的支持。

（文章來源：北京大學(xué)工學(xué)院 科學(xué)網(wǎng)科學(xué)網(wǎng)轉(zhuǎn)載僅供參考學(xué)習(xí)及傳遞有用信息，版權(quán)歸原作者所有，如侵犯權(quán)益，請聯(lián)系刪除）