近日，中國科學院昆明動物研究所陳策實課題組前期對樹鼩自發(fā)乳腺癌進行深入研究，發(fā)現(xiàn)樹鼩乳腺癌中PTEN/PIK3CA

頻繁發(fā)生突變導致pAKT活化，而TP53,GATA3沒有基因突變。使用致癌劑DMBA和促癌劑人工合成孕激素MPA處理乳腺癌發(fā)生率在經(jīng)過7個月左右的潛伏期后最高可以達到50%。

樹鼩是一種分布于南亞、東南亞及我國西南地區(qū)的小型哺乳類動物。由于其個體較小，繁殖周期較短，養(yǎng)殖成本低以及與靈長類動物近的親緣關(guān)系，作為一種新型實驗動物用于生物醫(yī)學研究，目前樹鼩已經(jīng)廣泛用于肝炎、脂肪肝、抑郁癥、腫瘤等方面的研究并取得很多令人矚目的進展。

       乳腺癌是女性中發(fā)病率最高的癌癥，在全球范圍內(nèi)乳腺癌引起超過50萬人的死亡。乳腺癌有高度的異質(zhì)性，需要針對不同的分子靶點開展精準的靶向治療，這就需要闡明各種不同亞型腫瘤的發(fā)生發(fā)展機制，評價各種新的抗癌藥物和技術(shù)，動物模型在這些方面扮演了越來越重要的角色。嚙齒類動物如小鼠由于其方便、經(jīng)濟以及遺傳操作成熟等原因使其在乳腺癌生物學研究中得到了極其廣泛的應用。但由于嚙齒類動物與人類相比在基礎生物學等方面存在著很大差異，導致在嚙齒類動物上測試有效的藥物在臨床上失敗率很高。因此，我們有必要開發(fā)新的、高效的、與人類相比更接近的動物模型。樹鼩由于其在系統(tǒng)發(fā)育上更接近于人類，而且頻繁自發(fā)乳腺癌，因此在乳腺癌研究方面有著重要的應用潛力。

       為了建立潛伏期短，效率更高、發(fā)病時間更加一致的樹鼩乳腺癌模型，陳策實研究員和美國Baylor醫(yī)學院李毅教授合作，課題組碩士研究生葛廣哲和助理研究員夏厚軍以及昆明醫(yī)科大學何保麗博士等研究人員采用了在樹鼩乳腺導管注射慢病毒表達PyMT癌基因誘導乳腺癌的方式建立樹鼩的乳腺癌模型，這種造模方法簡便快捷，潛伏期只有1個月左右，效率接近100%，發(fā)病時間幾乎同步，這種乳腺癌模型比DMBA/MPA造模方法明顯進步。

       有趣的是，這個模型中病毒感染的幾乎都是肌上皮細胞而不是腔上皮細胞，誘發(fā)產(chǎn)生的乳腺癌幾乎都是乳頭狀癌，70%左右表現(xiàn)為雌激素受體和孕激素受體陽性。課題組進一步用這個模型對臨床化療藥物表阿霉素和順鉑進行了測試，發(fā)現(xiàn)表阿霉素比順鉑具有更低毒性和更高抑制腫瘤生長的活性，說明這個模型適合評價抗乳腺癌的藥物。

       由于這個模型具有較高的轉(zhuǎn)化應用價值，研究成果已經(jīng)申報并獲得專利授權(quán)：一種乳頭注射慢病毒建立樹鼩乳腺癌模型的方法。最近這個專利技術(shù)在廣西醫(yī)科大學獲準進行實施。研究論文2015年8月31日被癌癥領域權(quán)威雜志International Journal of Cancer接受并在線發(fā)表，本研究得到了國家科技部“863”計劃，國家自然科學基金委以及中國科學院的資助。