生物芯片概述及概念
由于最初的生物芯片的主要目標是用于DNA序列的測定、基因表達譜鑒定和基因突變體的檢測和分析,所以有時生物芯片又被稱為基因芯片(genechip)或DNA芯片。
1、生物芯片概述
隨著世界人口進入老齡化社會,高齡者的健康問題日益引起全世界范圍內的研究人員的關注。同時,由于工業(yè)化的發(fā)展和生活水平的提高,人們的生活環(huán)境和飲食結構發(fā)生變化。近二十年來,糖尿病、心血管疾病和惡性腫瘤的發(fā)病率逐漸提高。人口年齡結構的變化與健康水平迅速改善提高,對臨床醫(yī)學科學提出了更高的要求。專家指出,為遏制此類疾病的發(fā)病率并有效降低其死亡率,今后醫(yī)療手段的發(fā)展方向,必將由現在的治療醫(yī)療向將來的預防醫(yī)療轉變。同時實現早期發(fā)現、早期診斷和早期治療。因此,對一些疾病的先期預兆,如血糖、蛋白質等生化指標的變化,以及某些基因的突變進行有效、簡便、快速、準確地測定,愈發(fā)引起醫(yī)療業(yè)界的關注。
以上這些說明,隨著現代儀器科學和臨床醫(yī)學科學的發(fā)展,對人體的生化指標檢測將不斷提出新的要求。因此,運用先進的科學技術發(fā)展新的分析原理并研究建立有效而實用的原位(in situ)、在體(in vivo)、實時(real time)、在線(on line)和高靈敏度、高選擇性的生物分析儀器已成為21世紀生命科學、化學和微電子學等領域研究和開發(fā)的主要目標。為實現這一目標,微型化、集成化和智能化必將分析儀器發(fā)展的主流方向。分析儀器的微型化、集成化和智能化所帶來的優(yōu)點首先是顯著降低制造成本、易于運輸和搬運,同時也必然帶來能源和實際消耗的節(jié)省。除此之外,集成化還將帶來儀器操作的簡單化,適于高通量實驗的開展。
生物傳感器具有集信息采集、轉換、傳輸、表達于一身的特點,且測定簡便、快速、裝置簡單、價格低廉、選擇性優(yōu)異、應用面廣,因而深受研究者的青睞。同時,生物傳感器易于組成生物傳感器陣列,通過與微型流路、微型泵和微型閥的配合,構成生物分析芯片,從而可實現對多個參數同時進行檢測。由此可見,基于生物傳感器的生物分析芯片的應用,將成為醫(yī)療檢測儀器的一個重要發(fā)展方向。
生物芯片技術被譽為21世紀生命科學的支撐技術,是半導體技術和生物技術聯(lián)姻的結果,是便攜式生化分析儀器的技術核心。該技術利用微電子工業(yè)技術,將現在生命科學研究中“各自為陣”的分析過程集成在一塊指甲大小的生物芯片上。使生命科學及醫(yī)學工作者可以在方寸之上進行和完成一系列實驗程序,專家們因此將其稱之為“微縮芯片實驗室”。它的發(fā)展同當年需要數間房屋放置的分離元件計算機被微縮成現在只有筆記本大小的電腦有異曲同工之效。采用該技術可進行生命科學和醫(yī)學科學所涉及的各種生物化學反應實驗,從而達到對各項生化指標進行測試分析的目的。
生物芯片技術的出現將會給生命科學、醫(yī)學科學、化學、新藥開發(fā)、生物武器研制、外太空探索、司法鑒定、食品和環(huán)境監(jiān)測等領域帶來一場革命。正是由于生物芯片技術對科學研究的發(fā)展具有極其重要的意義,以及它的廣泛的應用前景及巨大的商業(yè)利益,世界上許多國家和地區(qū)以高額投入和大量的人力對此領域開展了大量的基礎研究和應用開發(fā),并形成了一批相關產業(yè)。
美國《財富》雜志曾撰文指出“微處理器使我們的經濟發(fā)生了根本變化,給人類帶來了巨大的財富,改變了我們的生活方式。然而,生物芯片給人類帶來的影響可能更大。”事實已經表明,生物芯片技術已經成為全球科學界矚目的“熱點”,是繼微電子技術之后,高科技領域的又一場決戰(zhàn)。
2 基本概念
生物芯片(biochip)的概念來自于計算機芯片,發(fā)展至今不過二十年左右,但進展迅速。迄今為止已有一百多家公司從事生物芯片相關工藝、設備及檢測手段和軟件研究開發(fā)。由于最初的生物芯片的主要目標是用于DNA序列的測定、基因表達譜鑒定和基因突變體的檢測和分析,所以有時生物芯片又被稱為基因芯片(genechip)或DNA芯片。但目前這一技術已擴展至很多領域。
目前,國內外研究單位所研發(fā)的生物芯片,如果按應用領域分類,可以分為基因芯片、蛋白質分析用生物芯片、PCR芯片,以及血液分析用生物芯片等幾類;如果按內在集成功能分類,可以分為主動式生物芯片和被動式生物芯片兩類。
被動式生物芯片的實質是在面積不大的基片上有序地點陣排列了一系列固定于一定位置的可尋址的敏感物質,結合或反應在相同條件下進行。反應結果用各種物理或化學手段進行轉換成電信號,通過計算機進行分析處理,綜合成可讀的數據信息。利用被動式生物芯片進行芯片分析可以大大提高檢測效率,減少工作量,增加可比性。但實驗人員無法對芯片上的生物及化學反應進行動力學以及反應特異性的人為控制。被動式生物芯片構成簡單,目前,國內外大多數研究單位所研發(fā)的多是這類芯片。在人類基因組計劃中發(fā)揮重要作用的基因芯片就屬于被動式生物芯片。
主動式生物芯片的實質是在被動式生物芯片的基礎上,在基片上同時集成有微型流路、微型閥和微型泵等部分,利用他們對發(fā)生在芯片上的生物及化學反應進行人為控制。主動式生物芯片又被稱為芯片型實驗室(lab on a chip),它是20世紀90年代后出現的一個新的研究領域。顧名思義,它是以芯片分析為基礎,其功能已從單一分析測定發(fā)展為集各種分析化。
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